# Alpha-Liponsäure (ALA)

Alpha-Liponsäure (ALA) ist eine schwefelhaltige Fettsäure, die als Kofaktor zweier mitochondrialer Enzymkomplexe — Pyruvatdehydrogenase und α-Ketoglutaratdehydrogenase — Glykolyse und Citratzyklus verknüpft. Nur das R-Enantiomer (R-ALA) ist proteingebunden und biologisch aktiv; handelsübliche Präparate enthalten meist ein racemisches R/S-Gemisch, die orale Bioverfügbarkeit der R-Form liegt ~40–50 % über der S-Form. ALA und ihr reduzierter Metabolit Dihydroliponsäure (DHLA) sind fett- und wasserlöslich; sie fangen freie Radikale in verschiedenen Zellkompartimenten ab und regenerieren oxidiertes Glutathion sowie Vitamin C und E — eine Recyclingkaskade, die ALA von Antioxidantien mit nur einem Wirkort unterscheidet. Im Alter nehmen mitochondriale Funktion und endogenes Glutathion ab; in Tiermodellen stellte ALA beides teilweise wieder her, direkte Belege am Menschen fehlen. Die stärkste klinische Evidenz stammt aus der diabetischen Polyneuropathie: Die SYDNEY-Studie (Ametov et al., 2003, n=120) zeigte, dass intravenöse ALA (600 mg/Tag, drei Wochen) neuropathische Symptomscores gegenüber Placebo signifikant senkte (p<0,001). Die vierjährige randomisierte NATHAN-1-Studie (Ziegler et al., 2011, n=460) prüfte orale ALA 600 mg/Tag; der primäre Endpunkt (NIS-Untere Extremitäten plus sieben neurophysiologische Tests) erreichte keine Signifikanz (p=0,105), sekundäre Scores (NIS, NIS-LL) fielen zugunsten von ALA aus. Bei gesunden älteren Menschen ist die Evidenz vorläufig und auf Tier- oder kleinere mechanistische Studien beschränkt; ein langfristiger Langlebigkeitsvorteil beim Menschen ist nicht belegt.

## Sources

- Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, et al.. (2003). The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With α-Lipoic Acid. Diabetes Care. https://doi.org/10.2337/diacare.26.3.770
- Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, et al.. (2011). Efficacy and Safety of Antioxidant Treatment With α-Lipoic Acid Over 4 Years in Diabetic Polyneuropathy: The NATHAN 1 Trial. Diabetes Care. https://doi.org/10.2337/dc11-0503
- Salehi B, Yılmaz YB, Antika G, et al.. (2019). Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. https://doi.org/10.3390/biom9080356

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