# Cardiolipin

Cardiolipin (CL) ist ein dimeres Phospholipid, das nahezu ausschließlich in der inneren Mitochondrienmembran (IMM) vorkommt und dort etwa 15–20 % des Gesamtlipidgehalts ausmacht. Seine vier Acylketten — überwiegend Linolsäure, die Tetralinoleoyl-Cardiolipin (TLCL) bildet — erzeugen die negative Membrankrümmung für die Cristaearchitektur und stabilisieren respiratorische Superkomplexe (Komplexe I, III und IV) als molekularer Klebstoff (Corey et al., 2022). ROS-vermittelte Oxidation fügt Hydroperoxidgruppen ein, die Krümmung und Superkomplexe destabilisieren und Cytochrom c in eine Cardiolipin-Peroxidase umwandeln; oxidiertes CL verliert die IMM-Affinität, sodass Cytochrom c ins Zytosol freigesetzt wird, Caspasen aktiviert und Apoptose auslöst (Kagan et al., 2005). Mit dem Alter sinken Gesamtgehalt und TLCL-Anteil in kardialen, hepatischen, zerebralen und Skelettmuskel-Mitochondrien in Tiermodellen, während oxidierte Spezies zunehmen; im Herz alter Ratten führt Ischämie zu einem etwa drei- bis vierfach höheren Anstieg einer oxidierten CL-Spezies als im erwachsenen Herz ohne Änderung des Gesamtgehalts (Lesnefsky und Hoppel, 2008). Die Evidenz stammt überwiegend aus Tiermodellen — Nager, Fische und Primaten — während humane Daten spärlich und weitgehend assoziativ sind (Yoo et al., 2025). Eine zugelassene Therapie zielt auf CL ab: Elamipretid (SS-31, Forzinity), ein mitochondrientargeting Tetrapeptid, das im September 2025 von der FDA beschleunigt für das Barth-Syndrom — eine genetische Störung des CL-Umbaus — zugelassen wurde; Studien bei Herzinsuffizienz und Mitochondriomyopathie laufen.

## Sources

- Kagan VE, Tyurin VA, Jiang J, et al.. (2005). Cytochrome c acts as a cardiolipin oxygenase required for release of proapoptotic factors. Nature Chemical Biology. https://doi.org/10.1038/nchembio727
- Lesnefsky EJ, Hoppel CL. (2008). Cardiolipin as an oxidative target in cardiac mitochondria in the aged rat. Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2008.05.444
- Corey RA, Harrison N, Stansfeld PJ, Sansom MSP, Duncan AL. (2022). Cardiolipin, and not monolysocardiolipin, preferentially binds to the interface of complexes III and IV. Chemical Science. https://doi.org/10.1039/d2sc04072g
- Yoo Y, Yeon M, Yoon MS, Seo YK. (2025). Role of cardiolipin in skeletal muscle function and its therapeutic implications. Cell Communication and Signaling. https://doi.org/10.1186/s12964-025-02032-2
- Zhao C, Zhuang X, Gao J. (2026). Elamipretide: The first cardiolipin-directed mitochondrial therapeutic for Barth syndrome approved under accelerated approval. Drug Discoveries and Therapeutics. https://doi.org/10.5582/ddt.2025.01111

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