α-Ketoglutarat (CaAKG)

Alpha-Ketoglutarat (AKG) ist ein zentrales Intermediat des Tricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus) und zugleich obligates Co-Substrat einer großen Familie von Dioxygenasen — darunter TET-Methylcytosin-Hydroxylasen und Jumonji-Domänen-Histon-Demethy­lasen — die das Epigenom regulieren. Die AKG-Plasmaspiegel nehmen beim Menschen mit dem Alter deutlich ab, was seine Supplementierung in der Longevity-Forschung motiviert hat. In einer Mausstudie von 2020 (Asadi Shahmirzadi et al., Cell Metabolism) verlängerte die Calciumsalzform (CaAKG) die mediane Lebensspanne signifikant bei weiblichen Mäusen (um etwa 17 %, mit ~20 % Verlängerung am 90. Perzentil), während männliche Mäuse nur einen nicht-signifikanten numerischen Trend (~10 %) zeigten; Gebrechlichkeit war in beiden Geschlechtern reduziert, allerdings wurde die Studie an einer einzigen Kohorte und nicht im strengen Multi-Standort-Format des NIA-Interventionsprogramms durchgeführt. Eine kleine siebenmonatige humane RCT mit der kommerziellen Formulierung Rejuvant (Katcher et al., 2021) berichtete über Reduktionen des biologischen Alters nach der Horvath-Epigenomischen Uhr, doch war die Studie von der Industrie finanziert, klein (n=42) und entbehrte eines vorregistrierten primären Endpunkts. CaAKG wird als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet; eine arzneimittelrechtliche Zulassung für Alterungsindikationen existiert nicht, und eine unabhängige Replikation am Menschen fehlt.