AGE-RAGE-Achse

Die AGE-RAGE-Achse beschreibt die Signalübertragung, die ausgelöst wird, wenn fortgeschrittene Glykierungsendprodukte (AGEs) und andere endogene Liganden an RAGE binden, einen Multiliganden-Rezeptor der Immunglobulin-Superfamilie, kodiert durch das AGER-Gen. Neben AGEs bindet RAGE auch S100-/Calgranulin-Proteine, HMGB1, Amyloid-Beta-Peptide und bestimmte Beta-Faltblatt-Fibrillen. Die Ligandenbindung aktiviert intrazelluläre Kaskaden mit NADPH-Oxidase, MAP-Kinasen und NF-kB und führt zu anhaltender pro-inflammatorischer und pro-oxidativer Genexpression in Endothel- und Gefäßmuskelzellen, Makrophagen und Neuronen. NF-kB reguliert dabei auch RAGE selbst hoch und erzeugt eine sich selbst verstärkende Rückkopplung. Die Achse ist an diabetischen Gefäßkomplikationen, Atherosklerose, chronischer Nierenkrankheit und Neurodegeneration beteiligt und gilt als mechanistische Brücke zwischen Hyperglykämie, oxidativem Stress und der chronischen niedriggradigen Entzündung, die mit biologischer Alterung verbunden ist.