Atherosklerose

Atherosklerose ist eine chronische, lipidgetriebene Entzündungserkrankung der mittelgroßen und großen Arterien, bei der ApoB-haltige Lipoproteine — vorwiegend LDL — in der subendothelialen Intima zurückgehalten werden und dort eine sich selbstverstärkende Immunreaktion auslösen, die das Gefäßlumen progressiv einengt und versteift. Das initiierende Ereignis beschrieben Williams und Tabas (1995) mit der „Response-to-Retention"-Hypothese: ApoB100 bindet elektrostatisch an Proteoglykane der extrazellulären Matrix; das zurückgehaltene LDL wird oxidativ und enzymatisch modifiziert, lockt Monozyten an, die zu Makrophagen differenzieren und lipidbeladene Partikel aufnehmen — so entstehen Schaumzellen, das histologische Kennzeichen früher Läsionen (Fettstreifen). Im Verlauf von Jahrzehnten bildet Schaumzell-Apoptose einen nekrotischen Lipidkern; zusammen mit migrierenden glatten Muskelzellen und einer fibrösen Kappe entsteht die reife atherosklerotische Plaque. Deren Ruptur löst akuten Myokardinfarkt oder ischämischen Schlaganfall aus und macht die Atherosklerose zur häufigsten Todesursache weltweit. Die Kausalität erhöhter LDL-Spiegel ist durch Mendel'sche Randomisierung und Statin-Studien belegt; die Bedeutung der Entzündungsachse beim Menschen belegte die CANTOS-Studie (Ridker et al., 2017), in der IL-1β-Hemmung mit Canakinumab kardiovaskuläre Ereignisse unabhängig von der LDL-Senkung reduzierte — Inflammation ist damit ein eigenständig angreifbarer Risikofaktor, kein bloßes Begleitphänomen.