Mikrobielle Gallensäure-Metabolismus

Primäre Gallensäuren — Cholsäure und Chenodesoxycholsäure — werden in der Leber aus Cholesterol synthetisiert und vor der Ausscheidung in den Dünndarm an Glycin oder Taurin konjugiert. Darmbakterien transformieren sie über Dekonjugation, 7α-Dehydroxylierung, Epimerisierung und Oxidoreduktion in einen strukturell vielfältigen Pool sekundärer und tertiärer Gallensäuren, darunter Desoxycholsäure (DCA), Lithocholsäure (LCA), Ursodesoxycholsäure (UDCA) und Isoallo-Lithocholsäure (Isoallo-LCA). Diese sekundären Gallensäuren fungieren über ihre klassische Rolle bei der Emulgierung von Nahrungsfetten hinaus als Signalmoleküle: Sie aktivieren den Kernrezeptor FXR und den G-Protein-gekoppelten Rezeptor TGR5 und modulieren Glukosehomöostase, Lipidstoffwechsel, Energieverbrauch und angeborene Immuntonus. Isoallo-LCA ist für die Longevity-Forschung besonders relevant, da es potent die Differenzierung immunsuppressiver RORγt⁺-regulatorischer T-Zellen induziert und bei Superzentenaren angereichert ist. Die Zusammensetzung des sekundären Gallensäure-Pools hängt kritisch von der Mikrobiota-Zusammensetzung ab — insbesondere von Spezies in Lachnospiraceae und Ruminococcaceae — und ist im Alter, bei Adipositas und bei entzündlichen Darmerkrankungen erheblich verändert.