Hippo / YAP-TAZ-Signalweg

Der Hippo-Signalweg bezeichnet eine evolutionär konservierte Kinasekaskade — mit den Kinasen MST1/2 und LATS1/2 im Zentrum —, die Organgröße, Gewebehomöostase und Stammzellaktivität kontrolliert, indem sie die transkriptionellen Ko-Aktivatoren YAP (Yes-assoziiertes Protein) und TAZ (transkriptioneller Ko-Aktivator mit PDZ-Bindemotiv) phosphoryliert und dadurch inaktiviert. Wenn der Hippo-Weg aktiv ist, werden phosphoryliertes YAP/TAZ im Zytoplasma zurückgehalten oder abgebaut; bei inaktivem Weg translozieren YAP/TAZ in den Zellkern, assoziieren mit TEAD-Transkriptionsfaktoren und aktivieren proproliferative und antiapoptotische Genprogramme. Mechanische Reize, Zelldichte, Steifigkeit der extrazellulären Matrix und G-Protein-gekoppelte Rezeptorsignale konvergieren auf dem Weg. Im Alter kann die erhöhte Gewebesteifigkeit die YAP/TAZ-Regulation stören und zu beeinträchtigter Regeneration und Fibrose beitragen; zudem werden YAP/TAZ mit dem SASP und Seneszenz-Bypass-Phänotypen in Verbindung gebracht.