Mikroglia

Mikroglia sind die residenten angeborenen Immunzellen des Gehirns, aus Dottersack-Vorläufern stammend, die das ZNS in der frühen Embryogenese besiedeln und unabhängig von peripheren Monozyten erhalten bleiben. Im homöostatischen Zustand überwachen sie kontinuierlich das Parenchym mit ramifizierten Fortsätzen, beschneiden Synapsen, beseitigen apoptotischen Zellschutt und setzen neurotrophe Faktoren frei. Im Alter verschiebt sich der Mikroglia-Phänotyp in Richtung eines 'primierten' oder dystrophischen Zustands mit veränderter Morphologie, beeinträchtigter Phagozytose und gesteigerter inflammatorischer Reaktivität auf Sekundärstimuli, was zur Neuroinflammation beiträgt. Bei der Alzheimer-Erkrankung implizieren GWAS-Treffer in Genen wie TREM2, CR1 und BIN1 eine mikrogliäre Dysfunktion in der Pathogenese und positionieren Mikroglia sowohl als Sensoren für Amyloid- und Tau-Pathologie als auch als aktive Modulatoren des Krankheitsverlaufs.