TNF-α (Tumornekrosefaktor alpha)

Tumornekrosefaktor alpha ist ein pleiotropes proinflammatorisches Zytokin, das vorwiegend von Makrophagen und Monozyten als Reaktion auf Infektionen oder Gewebeschäden produziert wird und über zwei Rezeptoren signalisiert — TNFR1 (breit exprimiert, vermittelt Entzündung und Apoptose) und TNFR2 (hauptsächlich auf Immun- und Endothelzellen, an Zellüberleben und Immunregulation beteiligt). Auf zellulärer Ebene aktiviert TNF-α NF-κB- und MAPK-Signalwege und treibt die Expression von Adhäsionsmolekülen, weiteren Zytokinen und Akute-Phase-Proteinen an. Chronisch erhöhtes TNF-α ist ein anerkannter Bestandteil des Inflammagings und trägt zu Insulinresistenz, Muskelabbau (Kachexie/Sarkopenie) und Neuroinflammation bei. Anti-TNF-Biologika wie Etanercept, Infliximab und Adalimumab sind etablierte Therapien bei rheumatoider Arthritis und entzündlichen Darmerkrankungen; ihre potenzielle Relevanz für altersbedingte entzündliche Erkrankungen ist ein aktives translationsmedizinisches Forschungsfeld.