PGC-1α (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-γ-Koaktivator 1-alpha)

PGC-1α (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-γ-Koaktivator 1-alpha) ist ein transkriptioneller Koaktivator und Hauptregulator der Mitochondrienbiogenese sowie des oxidativen Stoffwechsels, der keine eigene DNA-Bindeaktivität besitzt, sondern die Transkription durch Interaktion mit Kernrezeptoren (PPARα, ERRα) und anderen Transkriptionsfaktoren (NRF1, NRF2 (Nukleäre Respiratorische Faktoren — zu unterscheiden vom antioxidativen Transkriptionsfaktor Nrf2/NFE2L2 des nrf2-keap1-Eintrags), TFAM) koordiniert. Er wird durch Bewegung, Kälteexposition, Fasten sowie durch AMPK- oder SIRT1-Aktivierung induziert und treibt die Expression der mitochondrialen Genomreplikationsmaschinerie sowie der Enzyme der Fettsäureoxidation und des Citratzyklus an. PGC-1α-Expression und -Aktivität nehmen im gealterten Skelettmuskel und Herzen ab, was zur mitochondrialen Dysfunktion und metabolischen Inflexibilität beiträgt; seine Überexpression oder pharmakologische Induktion hat in verschiedenen Tiermodellen die Gesundheitsspanne verlängert und altersbedingten Muskelschwund verzögert, was ihn zu einem prominenten Ziel der Longevity-Pharmakologie macht.